مكونات سم النحل وتأثيراتها البيولوجية

يتكون سم النحل من عدة مواد ببتيدية بروتينية انزيمية وقد تم التطرق الى شرح أهم المواد الفعالة في سم نحل العسل وذكرت في المقالات السابقة أن أهم المواد الفعالة في سم النحل هي مادة الميليتين كما تعتبر ثاني أهم المواد الفعالة مادة الفوسفوليبيز A2 المضادة للالتهاب واضطرابات المناعة الذاتية ومضادة للزهايمر وبالاضافة لهاتين المادتين يوجد في مركب سم النحل العديد من المواد الفعالة الأخرى والتي أهمها ما يلي:

المواد الفعالة في سم النحل وتركيبه الكيميائي:

الميليتين
الفوسفوليبيز A2
الببتيد المسبب لانحلال الخلايا الحلمية (MCD)
الفوسفوليبيز B
الهيالورونيديز
الأبامين
الأدولابين
مثبط البروتاز
ببتيدات أخرى نسبتها 3-5 %
الهستامين
الدوبامين والنورأدرينالين
الفرمونات

كريستالات سم النحل الجاف بعد عملية التجفيد بالتبريد وهي ذات لون أبيض بعد عملية نزع الرطوبة وتعتبر باللون الأبيض المائل قليلا للاصفرار قبل عملية التجفيد.

الببتيد المسبب لانحلال الخلايا الحلمية (MCD) :Mast Mell Degranulating peptide

يشكل ما يقارب نسبته 2-3 % من السم الجاف
يعتبر من أهم مكونات سم النحل الفسيولوجية حيث يقوم بمهام كبيرة على مستوى الخلية
يعمل على تحطيم الخلايا الحلمية Lyses mast cells ويقوم بافراز الهستامين ، والسيروتونين ، والهيبارين releasing histamine, serotonine and heparine
يثير الجهاز العصبي المركزي .[2], [14]

وتذكر الأبحاث العلمية التأثيرات المختلفة في التركيز المنخفض أو المرتفع للببتيد المنحل للخلايا البدينة Mast Cell-Degranulating (MCD) peptide

ففي التركيز المنخفض يحفز MCD تحلل الخلايا البدينة mast cell degranulation وإطلاق الهيستامين ، مما يؤدي إلى عمليات الالتهاب inflammation processes
أما في التركيز العالي ، يمنع MCD تحلل الخلايا البدينة وبالتالي يمارس تأثيرات مضادة للالتهابات Anti-inflammatory effects.

الببتيد المسبب لانحلال الخلايا الحلمية يقوم بتحرير الهستامين بمجرد دخوله الى الجسم فيتسبب في توسعة الأوعية الدموية وزيادة معدلات التورم وانتشار الدم بالنسيج.

ويوضح الدكتور أمجد هزاع أن الببتيد المسبب لانحلال الخلايا الحلمية (MCD) له دور مشابه لبروتين المليتين Melittine-like effect حيث يزيد من نفاذية الشعيرات الدموية capillary permeability وبالتالي يكون مضاد للالتهاب وتشير احدى الأوراق العلمية المنشورة دوليا في عام 2020م تحت عنوان : التأثيرات العلاجية لأبامين كمكون من سم النحل للأمراض غير الورمية، والتي أفادت في مختصرها أن سم النحل هو سم طبيعي ينتجه نحل العسل ويلعب دورًا مهمًا في الدفاع عن مستعمرات النحل. يحتوي سم النحل على عدة أنواع من الببتيدات ، بما في ذلك ميليتين ، أبامين ، أدولابامين ، وببتيدات تحلل الخلايا البدينة.[12]

الفوسفوليبيز ب Phospholipase-B

يقوم Phospholipase B والذي يمثل نسبة 1% من سم النحل الجاف بنشاط مضاد ومزيل للسمية Detoxicating activity أو (Cleavage of the toxiclysolecetin) وبالتالي يعتبر من أهم عناصر سم النحل [1]

الهيالورونيديز Hyaluronidase

يشير الدكتور أمجد هزاع الى أهمية انزيم الهيالورونيديز ضمن مكونات سم النحل وأهميته في علاج الالتهابات والأمراض الروماتيزمية وأهميته في اثارة الكولاجين Catalyses hydrolysis of hyoloronic acid ونسبته 1-2% وهي نسبة كافية لدوره

يحلل حامض الهيالورونيك الذى يوجد فى الأنسجة الضامة والسوائل بين الخلايا إلى وحدات بسيطة حيث وجدت علاقة بين مرض التهاب المفاصل الروماتيزمى وبين الزيادة فى حجم السوائل بين المفاصل وتركيز البروتين فيها.[2], [3]
كما يعمل الهيالورونيديز على توسيع الأوعية الدموية ويزيد من مساميتها وشفافيتها فينشط الدورة الدموية.[4], [5]
انزيم مسبب للتحسس Allergenic نسبيا. [4], [6], [7]

الأبامين Apamine

– يمثل Apamin حوالي 2٪ -3٪ وزن جاف من سم النحل وهو سم عصبي ببتيد يحتوي على 18 من بقايا الأحماض الأمينية التي ترتبط بإحكام برابطة ثنائي كبريتيد. وهي معروفة بوظائفها الدوائية ، Biologically active Peptide والتي تمنع بشكل لا رجعة فيه قنوات K + (SK) المنشطة Ca2 +. ينظم Apamin التعبير الجيني في مسارات مختلفة لتوصيل الإشارات تشارك في تطوير الخلية – هدفت الدراسة الى مراجعة الفهم الحالي للأبامين في علاج موت الخلايا المبرمج والتليف وأمراض الجهاز العصبي المركزي ، وهي العمليات المرضية لمختلف الأمراض. كما تمت مناقشة التطبيقات العلاجية والدوائية المحتملة لأبامين ، وللأبامين العديد من الخصائص البيولوجية والفسيولوجية الهامة منها:

يكون 3-2 % من الوزن الجاف للسم
يعتبر الأبامين مادة مضادة للالتهاب Anti-inflammatory
يعمل على زيادة الاثارة لافراز الكورتيزون cortisoneويعتبر مثبط للمناعة Immuno-supressor
يعمل على اثارة الجهاز العصبي المركزي في الجرعات القليلة stimulates the central nervous system in very small doses ولذلك يتم التعامل مع المرضى على حسب فسيولوجية الحالة .[8], [9], [10], [11], [12]

التأثيرات السمية للأبامين :

الجرعات العالية قد تسبب اضطرابات عصبية Higher doses are neurotoxic ولذلك يرجى ضبط الجرعات مع الطبيب المعالج .[9], [13]

صورة لطريقة حقن سم النحل بالجلد عن طريق استخدام سرنجة صغيرة مناسبة مع تركيز مناسب للمريض وتختلف تركيزات علاج المرضى من انسان لآخر بحسب درجة الاستجابة حيث يحتوي سم النحل على مواد ذات درجات تحسس متباينة منها الفوسفوليبيز A2 والهايلورونيديز والأبامين وغيرها

الأدولابين Adolapine

تمثل نسبته 1% من سم النحل الجاف وهو من المواد النشطة بيولوجيا Biologically Active Peptides
تقلل نشاط انزيمات مخية ضارة مثل cyclooxigenase and lipooxigenase
يقلل الالتهاب والألم ومضاد للروماتيزم anti-rheumatic
يمنع الأدولابين تجمع كرات الدم الحمراء aggregation of erythrocytes [15], [16]
مادة قليلة السمية وقليلة التحسس Relatively low toxicity

مثبط البروتاز Protease-Inhibitors

تعتبر نسبة مثبط البروتياز ما بين 3-4%
تعتبرمادة نشطة بيولوجيا Biologically Active Peptides
يقلل نشاط البروتيازات مثل trypsin أو chymotprypsin أو plasmin
يقلل الالتهاب والألم والروماتيزم. [15], [16]
مادة قليلة السمية والحساسية Low toxicity

ببتيدات أخرى متعددة Other Peptides

– ونسبتها ما بين 3-5% من سم النحل الجاف مثل ببتيد السيكابين Secapin ، والترتيابين tertiapin ، والكارديوبيب cardiopep ، والمينيمين minimin ، و البروكامين procamine لها دور مضاد وواقي من الأشعة الضارة ، والكارديوبيب له تأثير antiarhythmic [4], [15], [16], [17] – وهنالك ببتيدات لا تزال قيد الدراسة ، ولا يعلم بعد دورها الحقيقي في سم النحل.[2], [18], [19], [20]

الهستامين Histamine Neurotransmitter

وتمثل نسبة الهستامين ما بين 0.7-1.5 % ويعتبر من ضمن الأمينات النشطة وهو موصل عصبي يعمل على توسيع الأوعية الدموية وزيادة شفافية الشعيرات الدموية permeability ، وبالتالي زيادة الدورة الدموية ، كما يعمل على اثارة العضلات الملساء Stimulates smooth muscles وزيادة الدورة الدموية بها وهي مادة مسببة للاحمرار والتورم Allergenic بالأساس.[2], [14], [18], [19], [20], [21]

الدوبامين والنورأدرينالين Dopamine, Noradrenaline

تمثل نسبته 0.2-1.5% من سم النحل الجاف ويعتبر ضمن الموصلات العصبية Neurotransmitters من ضمن مجموعة الأمينات النشطة .[18], [19] وهنالك ملاحظة اكلينيكية أن التركيزات القليلة لسم النحل لا تعطي تأثيرات فسيولوجية ، ولذلك يرجى حقن سم النحل بالرأس لزيادة التأثير

الفرمونات Pheromones

تمثل نسبة 4-8% من نسبة محلول سم النحل وهي مادة تسبب زيادة الحرقان والألم عند اللسع Alarm Pheromones Complex ethers, causing alarm of the bee colony and its defensive behavior. والفرومانات تعتبر مادة متطايرة وتعتبر الفارق الوحيد بين مركب سم النحل المجفد واللدغ. [5], [44], [148]

يعتبر لدغ النحل من العلاجات المهمة لصحة الانسان ولكن استخدام النحل المباشر يعرض الانسان لمزيد من الألم بسبب الفرمونات وهي مواد متطايرة تسبب الحرقة والألم وهي تشكل 5-8% من سم النحل بالاضافة الى الحقن السطحي بالجلد وهو الذي يحتوي على نهايات عصبية مؤلمة ولا يمكن للنحل تجاوز الجلد بالشوكة لصغر حجمها

صورة لمستحضر سم النحل الجاف في صورة محلول سم النحل بعد الاحلال ليستخدم في الحقن بتركيزات متعددة ، وله خواص متعددة منها التحكم في الألم لخلوه من الفرمونات وهي مواد متطايرة تسبب الحرقة والألم ولكن يحتوي على كل المواد الفعالة لسم النحل ، كما يتم حقنه بالجلد أو يتجاوز الجلد الى منطقة الأنسجة الضامة أو العضلة بحسب رغبة الطبيب المعالج طبقا لأهداف العلاج البيولوجية والفسيولوجية ، وباستخدام سرنجات متعددة

ملحوظة هامة

وحتى اليوم لاتزال مكونات سم النحل تزداد ، وهنالك مركبات غير معلومة التأثير، ولا يزال مركب سم النحل العجيب يفيض بالفوائد وغير ذلك من الخواص العلاجية، وفي عام 2021م نشرت مجلة السموم الاكلينيكية في بازل Toxins (Basel) ورقة علمية مرجعية شاملة بمكونات سم النحل وميكانيزم عملها وقد أفادت أن سم النحل لعلاج للكثير من الأمراض Bee Venom and Its Sub-Components: Characterization, Pharmacology, and Therapeutics. [5]

ربما تود قراءة :

المراجع :

[1] X. Ye et al., “Activities of Venom Proteins and Peptides with Possible Therapeutic Applications from Bees and WASPS,” Protein Pept Lett, vol. 23, no. 8, pp. 748–755, Jun. 2016, doi: 10.2174/0929866523666160618120824.

[2] R. Wehbe, J. Frangieh, M. Rima, D. El Obeid, J. M. Sabatier, and Z. Fajloun, “Bee Venom: Overview of Main Compounds and Bioactivities for Therapeutic Interests,” Molecules, vol. 24, no. 16, Aug. 2019, doi: 10.3390/MOLECULES24162997.

[3] K. A. Yoon et al., “Characterization of venom components and their phylogenetic properties in some aculeate bumblebees and wasps,” Toxins (Basel), vol. 12, no. 1, 2020, doi: 10.3390/toxins12010047.

[4] E. Crane, “Bee Products,” Encyclopedia of Insects, pp. 71–75, 2009, doi: 10.1016/B978-0-12-374144-8.00020-5.

[5] W. Kim, “Bee Venom and Its Sub-Components: Characterization, Pharmacology, and Therapeutics,” Toxins (Basel), vol. 13, no. 3, Mar. 2021, doi: 10.3390/TOXINS13030191.

[6] E. C. Keller, M. S. Kaminer, and J. S. Dover, “Use of hyaluronidase in patients with bee allergy,” Dermatologic Surgery, vol. 40, no. 10, pp. 1145–1147, Oct. 2014, doi: 10.1097/DSS.0000000000000123.

[7] M. S. Hossen, U. M. Shapla, S. H. Gan, and M. I. Khalil, “Impact of bee venom enzymes on diseases and immune responses,” Molecules, vol. 22, no. 1, Jan. 2017, doi: 10.3390/molecules22010025.

[8] H. Kim, J. Y. Hong, J. Lee, W. J. Jeon, and I. H. Ha, “Apamin enhances neurite outgrowth and regeneration after laceration injury in cortical neurons,” Toxins (Basel), vol. 13, no. 9, 2021, doi: 10.3390/toxins13090603.

[9] E. Habermann, “Apamin,” Pharmacol Ther, vol. 25, no. 2, pp. 255–270, 1984, doi: 10.1016/0163-7258(84)90046-9.

[10] Y. M. Lee, S. N. Cho, E. Son, C. H. Song, and D. S. Kim, “Apamin from bee venom suppresses inflammation in a murine model of gouty arthritis,” J Ethnopharmacol, vol. 257, Jul. 2020, doi: 10.1016/j.jep.2020.112860.

[11] D. Alvarez-Fischer et al., “Bee Venom and Its Component Apamin as Neuroprotective Agents in a Parkinson Disease Mouse Model,” PLoS One, vol. 8, no. 4, Apr. 2013, doi: 10.1371/journal.pone.0061700.

[12] H. Gu, S. M. Han, and K. K. Park, “Therapeutic effects of apamin as a bee venom component for non-neoplastic disease,” Toxins (Basel), vol. 12, no. 3, 2020, doi: 10.3390/toxins12030195.

[13] A. E. Tanuğur-Samanc and M. Kekeçoğlu, “An evaluation of the chemical content and microbiological contamination of Anatolian bee venom,” PLoS One, vol. 16, no. 7 July, Jul. 2021, doi: 10.1371/journal.pone.0255161.

[14] D. Elieh Ali Komi, F. Shafaghat, and R. D. Zwiener, “Immunology of Bee Venom,” Clin Rev Allergy Immunol, vol. 54, no. 3, pp. 386–396, Jun. 2018, doi: 10.1007/s12016-017-8597-4.

[15] M. Carpena, B. Nuñez-Estevez, A. Soria-Lopez, and J. Simal-Gandara, “Bee venom: An updating review of its bioactive molecules and its health applications,” Nutrients, vol. 12, no. 11, pp. 1–27, Nov. 2020.

[16] R. Wehbe, J. Frangieh, M. Rima, D. El Obeid, J. M. Sabatier, and Z. Fajloun, “Bee venom: Overview of main compounds and bioactivities for therapeutic interests,” Molecules, vol. 24, no. 16, Aug. 2019, doi: 10.3390/molecules24162997.

[17] J. Silva et al., “Pharmacological alternatives for the treatment of neurodegenerative disorders: Wasp and bee venoms and their components as new neuroactive tools,” Toxins (Basel), vol. 7, no. 8, pp. 3179–3209, Aug. 2015, doi: 10.3390/toxins7083179.

[18] A. Khalil, B. H. Elesawy, T. M. Ali, and O. M. Ahmed, “Bee venom: From venom to drug,” Molecules, vol. 26, no. 16, Aug. 2021, doi: 10.3390/molecules26164941.

[19] S. Zhang et al., “Bee venom therapy: Potential mechanisms and therapeutic applications,” Toxicon, vol. 148, pp. 64–73, Jun. 2018, doi: 10.1016/j.toxicon.2018.04.012.

[20] D. S. Hwang, S. K. Kim, and H. Bae, “Therapeutic effects of bee venom on immunological and neurological diseases,” Toxins (Basel), vol. 7, no. 7, pp. 2413–2421, Jun. 2015, doi: 10.3390/toxins7072413.

[21] W. Dyga, M. Stobiecki, and E. Czarnobilska, “Honey bee venom allergy diagnostics,” Przegl Lek, vol. 73, no. 12, pp. 838–841, Jan. 2016.

مكونات سم النحل وتأثيراتها البيولوجية

المواد الفعالة في سم النحل وتركيبه الكيميائي: